Research Progress on Extraction of Flavonoids Using Natural Deep Eutectic Solvents
-
摘要: 天然低共熔溶剂是一种新型绿色溶剂，有望替代传统有机溶剂实现对黄酮等天然产物的高效提取。为了阐明天然低共熔溶剂在黄酮化合物萃取方面的应用，本文对近5年发表的相关研究论文进行了整理和分析，综述了天然低共熔溶剂提取黄酮的研究现状，并详细讨论了影响提取率的各种因素。天然低共熔溶剂在黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、花色素、异黄酮等多类天然黄酮产物的提取方面表现良好，其萃取率普遍优于甲醇、乙醇等传统溶剂，且萃取产物活性更高；低共熔溶剂的组成、摩尔比、含水量和温度等条件会显著影响其对黄酮化合物的萃取。文章还对天然低共熔溶剂在未来的发展趋势作出展望，希望能为黄酮化合物的高效、绿色提取提供有益参考。Abstract: The natural deep eutectic solvent is a new type of green solvent that is expected to replace traditional organic solvents for efficient extraction of natural products such as flavonoids. In order to clarify the application of natural deep eutectic solvents in the extraction of flavonoids, the author summarizes and analyzes relevant research papers published in the past 5 years. This article provides a review of the current research status of natural deep eutectic solvents for extracting flavonoids, and discuss in detail the various factors that affect the extraction rate. The natural deep eutectic solvents perform well in the extraction of various natural flavonoid products such as flavonoids, flavonols, flavonones, anthocyans, and isoflavones. Their extraction rates are generally better than traditional solvents such as methanol and ethanol, and the extracted products have higher activity. The composition, molar ratio, water content, and temperature of deep eutectic solvents significantly affect their extraction of flavonoids. Finally, the development trend of natural eutectic solvents in the future is prospected. This paper aims to provide reference for the efficient and green extraction of flavonoids.
-
Keywords:
- deep eutectic solvents /
- flavonoids /
- green solvent /
- extraction
-
黄酮是植物细胞中一种重要的次级代谢产物，能够消除人体内自由基，有较强抗氧化、抗衰老的功能[1]，在抗菌、抗病毒、抗炎、降血糖、降血脂等方面也颇有功效[2]。近年来，还有黄酮抗肿瘤的相关报道[3]。黄酮的传统提取一般采用有机溶剂提取法，溶剂多选择甲醇、乙醇、乙酸乙酯等。有机溶剂易挥发、不易降解，而且有毒，既污染环境，还会因溶剂残留等问题限制黄酮提取物在医药、食品等领域的应用。
低共熔溶剂（deep eutectic solvents，DESs）的概念最早于2003年提出，是由氢键供体（hydrogen-bond donor，HBD）和氢键受体（hydrogen-bond acceptor，HBA）以一定比例组成的均相液态混合物[4]。目前，可采用热混合、真空蒸发、冷冻干燥或研磨等多种方法[5]制备DESs，操作简便，对设备要求低。DESs有熔点低（低于组成DESs的单一组分）、热稳定性好、化学稳定性高、挥发量低的特性，又因其组分结构中存在的羟基或羧基能与提取物之间形成氢键，增加目标化合物的提取率、保持其稳定性，故可用于多酚、黄酮、多糖、蛋白质等多种生物活性物质的提取。天然低共熔溶剂（natural deep eutectic solvents，NADESs）又称绿色低共熔溶剂，是由初级代谢产物等天然成分组成的DESs，其被认为是天然存在于生物体中的、独立于水和脂质之外的第三个液相[6]。根据合成NADESs时使用的化合物，可以将NADESs分为离子液体型、中性型、中性酸型、中性碱型和含氨基酸NADESs五大类[7]。目前，氯化胆碱（ChCl）是NADESs中应用最多的HBA，它可以和多种HBD如尿素、醇、羧酸、糖等化合物组成NADESs。另外，甜菜碱和L-Pro也常用作HBA。NADESs的无毒性、可生物降解和可重复使用等和“绿色”有关的优势使其较其它DESs在活性物质提取领域有着更广泛的应用，有望替代传统有机溶剂解决天然化合物萃取过程中面临的问题。
笔者查阅了近5年国内、外使用NADESs萃取黄酮的相关文献，并对其进行综述。文章还详细分析了影响萃取效率的各种因素，以期能为筛选出安全而高效地萃取黄酮类化合物的工艺提供参考。
1. NADESs在萃取黄酮类化合物的应用
1.1 黄酮和黄酮醇
小分子多元醇基NAESs常用于提取弱极性黄酮和黄酮醇类化合物。Nguyen等[8]以芹菜籽为研究对象，筛选出甜菜碱/丙二醇NADES作为提取芹菜素和木犀草素的最佳溶剂。同样，Hang等[9]也发现该NADES在萃取野菊花芹菜素和木犀草素时，萃取效果显著高于其它待选NADESs。Wang等[10]发现ChCl/1,4丁二醇在提取槐花中芦丁、槲皮素等6种黄酮醇化合物时具有显著优势。Mansur等[11]开发了一套不需要其它辅助技术，也不用任何挥发性溶剂提取荞麦芽中荭草素、异荭草素等黄酮的新工艺，从20种潜在NADESs中筛选出最有利的HBA/HBD组合为ChCl/三乙二醇。Yu等[12]建立了基于醇基NADESs的高速逆流色谱溶剂系统用于皂荚刺李属素、异牡荆黄素和槲皮素等的提取和分离。小分子多元醇作为HDB能够给NADESs体系提供足够的羟基形成氢键，又不会像糖基一样因空间位阻影响目标物质与NADESs的结合，所以小分子多元醇基NADESs在弱极性黄酮提取方面的表现通常优于其它类型NADESs。
另外，酸型NADESs也常用于木犀草素、槲皮素等黄酮和黄酮醇的萃取。Ivanović等[13]首次报道了使用乳酸基NADESs萃取蓍草中生物活性物质，采用分光光度法和色谱法从提取物中鉴别出两种黄酮成分（木犀草素、芹菜素）。Kaltsa等[14]验证了以氨基酸作为HBA的多种NADESs，发现Gly/乳酸最有利于接骨木芦丁的提取。Ciardi等[15]证实酸型NADES（甜菜碱/羟基乙酸）对洋葱皮中槲皮素的提取率比甲醇提取高2倍多。Guo等[16]发现三元NADES氯化胆碱/乳酸/乙二醇对车前山奈酚和槲皮素的提取效果远高于传统溶剂，并发展出一套集提取、检测、回收为一体的新工艺。Luo等[17]以不同月份的杜仲叶为提取对象，依据黄酮类有效成分的提取量确定了理想的NADESs提取试剂，经条件优化后明显提高了芦丁、白果苷等成分的提取率。Li等[18]为提高果渣的附加值，使用NADESs对果渣中残留的芦丁和槲皮素进行提取，并对提取的芦丁转化率进行了测定。其发现对芦丁和槲皮素提取率最高的两种NADESs分别是ChCl/乙二醇和ChCl/草酸，提取的芦丁可以快速转化，转化效率可达8.72%/min，转化率近乎100%。另有研究结果表明，ChCl/乳酸作为苹果渣中槲皮素和芦丁的提取溶剂也是可行的，提取率显著高于传统乙醇溶剂[19]。Brahmi-Chendouh等[20]发现柠檬酸基NADESs能有效提取洋蓟木犀草素和木犀草素糖苷。酸基NADESs虽然能有效提取黄酮和黄酮醇类化合物，但酸性环境会促使黄酮苷中糖苷键水解，降低黄酮苷的提取量。
1.2 二氢黄酮
橙皮苷和柚皮苷主要存在芸香科植物柑橘和柚子的成熟果皮中，甘草素是甘草的主要活性成分之一，它们都是典型的二氢黄酮类化合物。Liu等[21]发现，使用甜菜碱/乙二醇对枳壳中芸香柚皮苷、柚皮素、橘皮苷和新橘皮苷的提取较甲醇作为提取溶剂更有效。Toprakçı等[22]建立了一种环保且低成本的回收柠檬皮中柚皮苷和橙皮苷的方法，目标产物的回收效率高，且能保持一定的抗氧化活性，为提高食物残渣附加值提供了一条新思路。为了筛选出提取青柑中活性成分的最适合溶剂，Li等[23]共制备了30个NADESs进行实验，发现使用Pro/尿素NADES在提取柚皮素和橙皮苷时提取率最高，并在此基础上建立了产物回收程序，回收后的NADESs可再次用于提取。Yu等[24]报道了ChCl/1,3-丁二醇提取甘草中黄酮效果最好，而Shikov等[25]和Xing等[26]分别用同品种、不同产地甘草分离甘草素和甘草酸，都得到了ChCl/乳酸NADESs是提取最佳组合的这一结论。使用NADESs提取二氢黄酮类化合物，目标物与NADESs通过氢键结合，保护目标物不被氧化，所以不但其提取率显著高于甲醇、乙醇或水等溶剂，而且提取产物的抗氧化性也明显增强。对于酸性的甘草酸等二氢黄酮，选择pK值与其接近的乳酸制成酸型NADESs进行提取，效果更为显著[25−26]。
1.3 异黄酮
异黄酮最早发现于豆科植物中，具有解酒护肝、降血糖、调血脂、缓解绝经性骨质疏松、心脏保护等作用[27]。Shang等[28]检测了20种不同极性的NADESs在提取鹰嘴豆芽中异黄酮的潜力和有效性，以4种异黄酮的提取量、总黄酮提取量和抗氧化活性综合评价提取效率，并通过响应面法优化了最佳提取工艺。Duru等[29]建立了一种高效环保的从葛根中提取大豆黄素、染料木素和葛根素等异黄酮的萃取工艺，并证实了NADESs能有效降低异黄酮的降解。Huang等[30]从ChCl、甜菜碱和L-Pro三种常见HBA组成的25种NADESs中筛选出最适于提取葛根素的溶剂，该溶剂显示出高于水和甲醇的葛根素提取能力，提取物的生物利用度也高。影响异黄酮萃取的最重要因素是NADESs的含水量和萃取温度，通过调整溶液的含水量改变NADESs的粘度和极性能显著影响异黄酮的萃取率；温度在超过70 ℃后，异黄酮会因热分解导致产率下降。
1.4 查尔酮
查尔酮是其它各类黄酮的前体物质，具有抗胃溃疡、抗脱发、抗病毒和抗肿瘤活性[31]。近年对查尔酮的提取研究主要以红花素为主。为了探讨红花素的绿色提取工艺，提高红花活性物质的生物利用度，Tong等[32]构建了超声辅助NADESs提取红花中活性成分的新工艺，最优条件下的羟基红花黄素A和脱水红花黄素B提取量均高于水提取法和甲醇提取法，而且其生物利用度也明显优于水提物。另有证据证明，超声辅助NADESs还能有效提取栀子果实中的红花素，提取的红花素具抗糖功效和DNA保护作用[33]。红花素具有高亲水性，NADESs的含水量变化对其萃取率没有明显影响，影响萃取效果的显著因素是料液比和萃取温度，结合超声辅助提取，能明显提高提取效率。
1.5 黄烷醇
儿茶素和表儿茶素互为同分异构体，是从茶叶等植物中提取出的一种活性黄烷醇类成分，具有多种药理作用。阮怿航等[34]构建了使用NADESs从铁观音茶中高效提取儿茶素的新工艺，筛选出的最佳NADES是甜菜碱/乳酸组合，并发现实验中几种NADESs对儿茶素的提取率都高于超纯水提取法。Wang等[35]以罗布麻叶茶为原料采用NADESs提取活性成分，从17种待选NADESs中筛选出最佳溶剂为ChCl/乙酰丙酸，提取的活性成分经HPLC鉴定以儿茶素等黄酮类物质为主。另有研究证实，使用ChCl/苹果酸NADES提取的山核桃皮活性物质中，儿茶素是主要成分[36]。儿茶素的多羟基结构导致其在中性或碱性环境中结构不稳定，所以实验用NADESs中，酸性基NADESs对儿茶素和表儿茶素等黄烷类化合物的提取率显著高于其它NADESs。当NADESs的pH略低于儿茶素的pKa，儿茶素在溶液中处于中性状态时更容易被提取。
1.6 花色素类
花色素类黄酮中以花青素及花青素糖苷的研究最为广泛，可用于染料、医药、化妆品等多领域[37]。甲醇、乙醇是提取花青素最常用的试剂，但醇提取物存在热稳定性差、半衰期短等不足，NADESs替代醇溶剂提取花青素以克服上述缺点成近年研究热点。Bi等[38]试验了使用6种NADESs对桑葚花青素的提取效果，发现其提取量均高于酸化乙醇，其中尤以ChCl/乳酸提取效果最好。Maclean等[39]首次开发出用NADES提取蓝靛果花青素的绿色萃取工艺，证实了使用D-（+）-麦芽糖/柠檬酸提取蓝靛果花青素是可行的。Lin等[40]报道了一种超声-微波辅助NADESs结合HPLC-MS绿色提取及快速鉴定黑果腺肋花楸花青素的方法，证实了ChCl/甘油可用作萃取黑果腺肋花楸花青素的媒介。同样，ChCl/甘油组合也被Zannou等[41]用于提取蓝蓟花中花色素。Benvenutti等[42]研发了一种NADESs结合加压液体快速萃取巴西浆果加工副产品中花青素的工艺，该工艺可以在12 min内快速完成萃取工作，大大增加了该类原料的附加值。越桔是最重要的花青素来源之一，Jovanović等[43]开发出基于NADESs的越桔花青素提取工艺。结果表明，以ChCl/山梨醇NADES提取的越桔花青素抗氧化性和抗菌性最好，稳定性也更高。另外，该研究者还利用环糊精改善NADESs提取性能，有效提高了野樱桃花青素的得率[44]。花青素的提取率和溶液的酸度有关，酸型NADESs能保护非酰基化的花青素不被降解，提高萃取效率；非酸基NADESs能保护花色苷糖苷键不被分解，提高提取产物中花色苷的比例。使用NADESs萃取花青素，萃取率普遍高于传统溶剂，又因为花青素和NADESs之间的氢键对花青素的保护作用，使其稳定性更好，抗菌、抗氧化能力也更高。
1.7 双黄酮
原花青素是一种双黄酮类化合物，其抗氧化性和清除自由基能力较花青素更强。张欣[45]设计了一套完整的超声辅助NADESs提取和纯化黑果腺肋花楸原花青素的方法，并对提取物的抗氧化性和抗菌能力进行了检测，检测结果理想。为探索油茶籽壳高值化利用途径，侯黔灵等[46]采用多种环保NADESs提取原花青素，结果显示实验中有3种NADESs的原花青素提取率都优于60%乙醇提取液，其中ChCl/柠檬酸表现最佳，经条件优化后油茶籽壳中原花青素提取率可达5.26%。另一份关于油茶果壳原花青素提取的研究中显示，ChCl/草酸的提取效果更加让人满意，在微波辅助的条件下，原花青素提取量相当于70%乙醇提取量的3.22倍[47]。周佳悦等[48]则报道了ChCl/丙三醇NADES（实验未筛选酸型NADESs）可用于提取红松皮原花青素，为红松皮的综合利用提供了一个新思路。原花青素的提取量依赖于NADESs的酸度，故多元醇基NADESs的提取量常低于羧酸基NADESs。在常见酸型NADESs提取实验中发现，原花青素的提取量随着提取介质的酸度增加而增加。
1.8 总黄酮
NADESs在生物总黄酮的提取方面也有很多应用。NADESs被证实可用于红花总黄酮的提取，溶剂选择ChCl/乙二醇[49]。此外，该溶剂还同样适用于萃取金钱草[50]、红豆杉叶[51]、铁皮石斛花[52]、红枣[53]、玉米芯[54]和番石榴叶[55]总黄酮。而在另一项针对铁皮石斛总黄酮提取的研究中发现，ChCl/乳酸才是最优试剂[56]。同时，ChCl/乳酸也是绿茶总黄酮的最佳提取溶剂[57]。孙平等[58]证实，使用ChCl/1,4-丁二醇NADES结合超声法提取野菊花总黄酮是可行的。另一份野菊花总黄酮提取的文章中报告最佳提取溶剂是ChCl/尿素，总黄酮提取率是72.32%，较孙平报道的总黄酮提取率提高了18%[59]。有最新研究报告指出，ChCl/尿素NADES结合微波辅助技术，对大枣总黄酮的提取率最高，并能有效延长产物在暗处的保存时间[60]。Zhang等[61]以番薯叶为研究对象，考察了几种NADESs对总黄酮提取率的影响，提供了一种绿色高效的提取强抗氧化性和抗菌性黄酮的新思路。不同材料中黄酮类成分差异较大，故各最佳NADESs中HBD各不相同，但多以萃取容量较大的乙二醇为主；又因黄酮结构中多含酚羟基，常显酸性，所以以乳酸、苹果酸等有机酸作HBD的NADESs也常用于总黄酮的萃取。
总体而言，NADESs在天然黄酮类物质萃取方面表现优异，产物得率普遍高于传统提取法[8,16]，尤其是在高效、环保、重复利用、保持和提高产物活性、提高产物可及性，以及有助于后续快速分析和检测等方面显示出极大的优越性。上文中未能详尽举例与总结的内容请见表1。
表 1 NADESs在黄酮类物质萃取中的应用Table 1. Application of NADESs in flavonoids extraction植物/原材料 黄酮
分类主要目的化合物 最优HBA/
HBD组合辅助提取方法 结果 参考文献 芹菜籽 黄酮 芹菜素、木犀草素 甜菜碱/丙二醇 − NADESs提取目标化合物提取率是水提法的5.8倍，甲醇提取的2.8倍，70%乙醇提取的1.7倍 [8] 野菊花 黄酮 芹菜素、木犀草素 甜菜碱/丙二醇 − 从119种待选NADESs中筛选出最适溶剂，优化出最佳提取条件：HBA/HBD=1:4，提取时间65 min，提取温度90 ℃，含水量20% [9] 槐花 黄酮醇 芦丁、槲皮素-3-O桑布双糖苷、水仙素、槲皮素、山奈酚、异鼠李素 ChCl/1,4-
丁二醇微波 微波辅助提取较热回流、超声辅助和乙醇提取产率更高，耗时也更短 [10] 荞麦芽 黄酮和黄酮醇 荭草素、异荭草素、牡荆黄素、异牡荆黄素、芦丁、槲皮素-3-O-氨基葡萄糖苷 ChCl/三乙二醇 超声 6种目的产物的提取率分别为3.97、6.66 、4.18、5.98、2.22和1.08 mg/g [11] 皂荚刺 黄酮和黄酮醇 李属素、异牡荆黄素、槲皮素、3’,5,5’,7-四羟基黄酮醇，7,4’-二羟基-5,3’-二甲氧基
黄酮醇ChCl/1,4-
丁二醇− NADESs对目的物的提取量显著高于70%乙醇提取量 [12] 蓍草 黄酮 木犀草素、芹菜素 ChCl/乳酸 − NADESs对目的产物提取量分别比80%乙醇和80%甲醇提高31.0%和37.4% [13] 接骨木 黄酮醇 芦丁 L-Gly/乳酸 超声 NADESs和超声预处理能显著提升提取率，提取效果明显优于传统溶剂 [14] 洋葱皮 黄酮醇 槲皮素 甜菜碱/
羟基乙酸超声 NADESs提取量是甲醇的提取量的3倍多 [15] 车前草 黄酮醇 槲皮素、山奈酚 ChCl/乳酸/乙二醇 超声 目标物NADESs的提取率显著高于水、甲醇、乙醇、50%甲醇、50%乙醇 [16] 杜仲叶 黄酮醇 芦丁、白果苷、烟花苷 ChCl/L-（+）-抗坏血酸 微波 NADESs提取效率高于50%甲醇溶液， [17] 果渣 黄酮醇 芦丁、槲皮素 ChCl/乙二醇、ChCl/草酸 脉冲
电场两种目的物的最大提取率分别为16.21和19.85 mg/g [18] 苹果渣 黄酮醇 槲皮素、芦丁 ChCl/乳酸 超声 NADESs萃取效率显著高于70%乙醇；提取的槲皮素有显著的抗氧化性 [19] 洋蓟 黄酮 木犀草素、木犀草素糖苷 ChCl/柠檬酸 − NADESs提取物活性高，即使未经纯化亦有较好的生物可及性 [20] 枳壳 二氢黄酮 芸香柚皮苷、柚皮素、橘皮苷、新橘皮苷 甜菜碱/乙二醇 − 四种产物产量分别为8.39、83.98、3.03和35.394 mg/g，远高于甲醇提取量（5.5、64.23 、2.16和30.14 mg/g） [21] 柠檬皮 二氢黄酮 柚皮苷、橙皮苷 乳酸/乙二醇 − 目的物提取量分别为5.05和0.07 mg/g， [22] 青柑 二氢黄酮 柚皮素、橙皮苷 L-Pro/尿素 超声 同传统浸渍法和渗流法相比，NADESs法提取率更高，用时更短 [23] 甘草 二氢黄酮 甘草素、异甘草素、甘草酸、异甘草酸 ChCl/1,3
丁二醇超声 NADESs提取率显著高于乙醇 [24] 光果甘草 二氢黄酮 甘草素、甘草酸 ChCl/乳酸 − 乳酸基NADESs甘草酸提取量高于其它酸型NADESs，也高于水提取量 [25] 光果甘草 二氢黄酮 甘草素、甘草酸 ChCl/乳酸 超声 提取量为7034.56和859.29 μg/g，显著高于甲醇和水提取量；纯化产物后有较好的体外药理活性 [26] 鹰嘴豆芽 异黄酮 芒柄花苷、印度黄檀苷、刺芒柄花素、鹰嘴豆芽素A ChCl/丙二醇 超声 4种异黄酮的提取量分别是0.55、1.56、1.71 和
2.40 mg/g[28] 葛根 异黄酮 大豆黄素、染料木素、葛根素 ChCl/柠檬酸 − NADESs提取物较甲醇提取物有更高的抗氧化活性；NADES提取显著降低了异黄酮的降解 [29] 葛根 异黄酮 葛根素 L-Pro/苹果酸 − 提取量比水高2.2倍，也显著高于甲醇；NADESs提取物的生物利用度为水提物的323% [30] 红花 查尔酮 羟基红花黄素A、脱水红花黄素B L-Pro/乙酰胺 超声 两种产物提取率比水高21.3%和46.6%；生物利用度是水提取物的183.5%和429.8% [32] 栀子果实 查尔酮 红花素 ChCl/1,2-
丙二醇超声 提取物不经纯化即可有效防止蛋白质的糖基化 [33] 铁观音茶 黄烷醇 儿茶素 甜菜碱/乳酸 − NADESs萃取率高于水提法 [34] 罗布麻叶茶 黄烷醇和黄酮醇 （+）-表没食子儿茶素、儿茶素、异槲皮素、山奈酚3-O-芦丁苷 ChCl/乙酰丙酸 超声 四种目标化合物提取率分别为4272、5268 、3500和 3717 µg/g；NADESs提取法萃取效率是水和甲醇的1.58倍 [35] 山核桃皮 黄烷醇 儿茶素 ChCl/苹果酸 超声 目标提取物的抗氧化性和降糖性好 [36] 桑葚 花色素 花青素 ChCl/乳酸 超声 NADESs提取法能提高花青素稳定性，
延长存储时间[38] 蓝靛果 花色素 花青素 D-（+）-麦芽
糖/柠檬酸超声 花青素提取率与甲醇提取法相当，但环保性更理想 [39] 黑果腺肋花楸 花色素 花青素-3-O-半乳糖苷、花青素-3-O-葡萄糖苷、花青素-3-O-阿拉伯糖苷、花青素-3-O-木糖苷、花青素-3，5-O-二己糖苷、花青素己糖苷二聚物 ChCl/甘油 超声-微波 超声-微波辅助NADESs提取率高于传统乙醇法、NADESs法和超声-微波辅助乙醇法，抗氧化能力更强 [40] 蓝蓟花 花色素 矢车菊素-葡萄糖苷、氯化矢车菊素、矢车菊素-芦丁苷、天竺葵素葡萄糖苷 ChCl/甘油 − 花色素提取率是传统甲醇提取法的1.85倍，NADESs提取物生物降解性低，生物可及性显著增加 [41] 巴西浆果加工副产物 花色素 花青素 ChCl/甘油或苹果酸 高压 花青素产率比传统溶剂高出50% [42] 越桔 花色素 花青素 ChCl/山梨醇 超声 目标化合物提取率为0.27 mg/g，提取物有良好的自由基清除和抗菌能力 [43] 野樱桃 花色素 矢车菊素-葡萄糖苷、矢车菊素-半乳糖苷、矢车菊素-阿拉伯糖苷、总花青素 ChCl/苹果酸 超声 通过环糊精改善后，总花青素的提取率比未改善前提高了约17%，且原本最易分解的矢车菊素-阿拉伯糖苷增加量最多 [44] 黑果腺肋花楸 双黄酮 原花青素 ChCl/丙二酸 超声 原花青素产量是70%乙醇提取量的2倍；总抗氧化性强于VC；有强抗菌能力；有水果保鲜功效 [45] 油茶籽壳 双黄酮 原花青素 ChCl/柠檬酸 − NADESs的原花青素提取量是60%乙醇提取量的1.3倍 [46] 油茶果壳 双黄酮 原花青素 ChCl/草酸 微波 最佳工艺条件下，油茶壳原花青素最大提取量为66.89 mg/g [47] 红松树皮 双黄酮 原花青素 ChCl/丙三醇 超声 原花青素提取率可达4.11% [48] 红花 − 总黄酮 ChCl/乙二醇 超声 NADESs提取红花总黄酮条件为：液固比56.37 mL/g，萃取时间55.85 min，萃取温度41.44 ℃，超声功率188.55 W，得率为55.41 mg/g [49] 金钱草 − 总黄酮 ChCl/乙二醇 − NADESs比传统试剂在金钱草总黄酮的提取效果上具有明显优势 [50] 红豆杉叶 − 总黄酮 ChCl/乙二醇 超声 和65%乙醇溶剂提取相比，NADESs法提取率提高23.17% [51] 铁皮石斛花 − 总黄酮 ChCl/乙二醇 − 提取条件为DESs含水量18.9%，提取温度88.2 ℃，液固比23.3:1 mL/g，提取时间38.0 min，总黄酮得率为22.457 mg/g [52] 大枣 − 总黄酮 ChCl/乙二醇 超声 提取条件为料液比1:22 mg/mL、超声波功率100 W、提取30 min，提取温度60 ℃。红枣中总黄酮提取率为3.32 mg/g [53] 玉米芯 − 总黄酮 ChCl/乙二醇 超声 NADESs法提取率相比传统溶剂提取法提高了31% [54] 番石榴叶 − 总黄酮 ChCl/乙二醇 超声 提取时间45 min、料液比17 g/mL时，总黄酮提取率为21.01% [55] 铁皮石斛茎 − 总黄酮 ChCl/乳酸 超声 总黄酮萃取率可达35.23 mg/g [56] 绿茶 − 总黄酮 ChCl/乳酸 − 绿茶总黄酮提取率为1.84%，对DPPH·和OH·的清除能力强于VC [57] 野菊花 − 总黄酮 ChCl/1,4-丁
二醇超声 和经典回流提取法相比，NADESs法毒性小，
得率更高[58] 野菊花 − 总黄酮 ChCl/尿素 − NADESs提取效果优于有机溶剂 [59] 大枣 − 总黄酮 ChCl/尿素 微波 微波辅助NADESs提取法较水提法、乙醇提取法、超声辅助NADESs提取法和酶辅助NADESs
提取法效果更好[60] 番薯叶 − 总黄酮 ChCl/苹果酸 微波 最优提取条件为微波功率470 W，提取温度54 ℃，提取时间21 min，固液比70 mg/mL，总黄酮产率为
40.21 mg /g[61] 2. 影响NADESs提取黄酮类化合物的因素
一般来说，DESs对植物中生物活性化合物的提取能力取决于其组成（HBA和HBD的类型、摩尔比）、DESs的物理化学性质（极性、pH、粘度和表面张力）和DESs与目的物间的相互作用[18,28]等因素，DESs的含水量和温度又会直接影响其极性、pH、粘度和表面张力等性质。
2.1 NADESs的组成和摩尔比
DESs的组成决定了共晶体系能否形成以及是否能稳定存在。HBD能提供的基团数目是影响DESs形成的关键因素，如甘氨酸和乳酸组成的NADES，HBD/HBA≤3（摩尔比）时，常温条件下不能形成液体，只有HBD/HBA≥5时，才能形成稳定的DES[15]。但是HBD/HBA过大又会导致DES体系中HBA相对浓度不足，影响氢键网络的形成。
DESs是高粘溶剂，溶剂体系中氢键结构越强，粘度也就越大。DESs的高粘度会影响其与目标化合物的接触，阻碍目标化合物在溶液中的传质，降低目标化合物的提取率，也会对产物回收造成麻烦，所以调整DESs的粘度处于适当水平是提高萃取率的有效手段。另外，HBD分子的大小和基团的位置关系也会影响DESs的萃取效率。HBD分子过大或者羧基/羟基的位置不合理，都会导致DESs体系内部产生更大的空间位阻，影响目的物与DESs组分的相互作用，降低提取率[62]。一些黄酮化合物的萃取率还会受到NADESs的pH的影响，如花青素需要在低pH条件下才能稳定存在，所以萃取花青素时，HBD常选择有机酸或酸化多醇，而尿素基NADESs中花青素提取量几乎为零[38]。
2.2 NADESs的含水量
DESs的高粘度不仅来自体系内的范德华力、氢键和静电相互作用，还受含水量的影响。水会与DESs中组分形成氢键，导致组分间的作用力减弱，含水量的增加能降低DESs的粘度，有利于目的物的提取。加水还会增强DESs的表面张力，利于NADESs与植物基质之间的相互吸引作用，使NADESs与目的物之间形成氢键，提高目标物的溶解度[34]。但过量的水会破坏DESs组分间的氢键，导致目标化合物提取效率低下。水还能调节DESs的极性，根据“相似相溶”的原理，目的物在极性相近的NADESs中溶出度更高。
2.3 NADESs的温度
温度与DESs的粘度负相关。高温会诱导DESs体系内部分子结构重组，削弱离子间的相互作用，降低DESs粘度[63]；另外，温度提高时，DESs分子的运动性增强，促进了DESs对介质细胞的渗透，增强DESs与目标化合物之间的相互作用[64]。这两方面的作用都能促进目标化合物在DESs中的溶解，但要注意温度的提升对温度敏感化合物的热稳定性的影响。
2.4 其它因素
萃取时间也会对萃取率产生一定影响。萃取时间不足时，目的成分不能充分溶出，延长提取时间，萃取率会提高；目的物基本溶出后，再继续增加萃取时间，不会对萃取率产生显著影响，还会因为萃取时间过长导致DESs内部能量积累，促使目的产物分解[55]。
固液比对萃取率的影响和DESs的萃取能力有关。萃取溶剂用量少，目标化合物溶出不完全，影响收率；适当增加溶剂用量则有助于目标产物快速、充分地溶出；过多的溶剂量不但会导致大量非目标化合物的溶出，影响后续分析和纯化，还会因为过分吸收DESs能量（热能、空化能）降低提取率[48]。
超声、微波、高压净水等辅助提取手段也会影响黄酮化合物的提取率。通过空化效应、微波能量辐照、震动、高压等方式，促进介质细胞的破碎、加强DESs的渗入能力和目标化合物的运动能力、降低DESs的粘度，能有效减少萃取时间，提高萃取效率。辅助提取技术的条件如功率[10]、温度[16]、压力[42]等都会对最终的提取结果有影响。
3. 结论与展望
自NADESs概念被提出以来，其绿色特性受到各个领域的关注，成为绿色化学的研究热点，尤其是在黄酮类活性物质提取领域，因其成本低廉、环境安全、操作简便、灵敏度高和选择性好等特性被广泛应用，拥有极大地取代传统提取溶剂的潜力。
就当前而言，在看到NADESs优势的同时，也要充分认识其在天然产物提取领域存在的问题：a. NADESs的种类不够丰富，HBA和HBD的选择主要集有限的几种化合物范围内；b. NADESs的粘度高，限制了此溶剂的渗透和传质，对活性物质的提取会产生不利影响；c. 对NADESs的安全性研究不足，如NADESs对提取的天然产物活性的影响、其与提取物的协同效应、提取产物在人体内的安全性和对人体代谢的影响以及NADESs在自然环境中的完全降解性等方面仍有待深入；d. 对NADESs的溶剂化特性研究较少，对该溶剂规律性的变化认识不足。
未来，针对NADESs在活性物质萃取领域存在的问题，研究可以主要着眼以下几个方面：a. 扩大HBA和HBD的筛选范围，开发合成对活性物质提取能力更强的NADESs，增加NADESs在物质提取方面的应用范围，尤其是在针对非热门活性物质的提取方面，更有待深度发掘；b. 在超声、微波等传统辅助技术的基础上，采用新型萃取辅助技术协同NADESs，进一步提高NADESs对目标产物的提取效率，新型辅助技术应重点关注高压、匀浆等更有放大潜力的技术；c. 深入分析NADESs的萃取性能，从分子结构、理化性质、作用机制等不同层面揭示NADESs在应用领域的变化规律；d. 完善对NADESs和萃取产物的安全性评价方法，阐明NADESs残留对环境和人体安全性的影响，尤其是对产物的生物活性、生物毒性和人体内代谢方面的影响。
随着对NADESs研究的不断深入，这种可持续的绿色溶剂在生物活性物质提取领域的应用必然愈来愈广。当然，要使其成为“最佳新兴溶剂”仍需要不断探索，但前景必定光明。
-
表 1 NADESs在黄酮类物质萃取中的应用
Table 1 Application of NADESs in flavonoids extraction
植物/原材料 黄酮
分类主要目的化合物 最优HBA/
HBD组合辅助提取方法 结果 参考文献 芹菜籽 黄酮 芹菜素、木犀草素 甜菜碱/丙二醇 − NADESs提取目标化合物提取率是水提法的5.8倍，甲醇提取的2.8倍，70%乙醇提取的1.7倍 [8] 野菊花 黄酮 芹菜素、木犀草素 甜菜碱/丙二醇 − 从119种待选NADESs中筛选出最适溶剂，优化出最佳提取条件：HBA/HBD=1:4，提取时间65 min，提取温度90 ℃，含水量20% [9] 槐花 黄酮醇 芦丁、槲皮素-3-O桑布双糖苷、水仙素、槲皮素、山奈酚、异鼠李素 ChCl/1,4-
丁二醇微波 微波辅助提取较热回流、超声辅助和乙醇提取产率更高，耗时也更短 [10] 荞麦芽 黄酮和黄酮醇 荭草素、异荭草素、牡荆黄素、异牡荆黄素、芦丁、槲皮素-3-O-氨基葡萄糖苷 ChCl/三乙二醇 超声 6种目的产物的提取率分别为3.97、6.66 、4.18、5.98、2.22和1.08 mg/g [11] 皂荚刺 黄酮和黄酮醇 李属素、异牡荆黄素、槲皮素、3’,5,5’,7-四羟基黄酮醇，7,4’-二羟基-5,3’-二甲氧基
黄酮醇ChCl/1,4-
丁二醇− NADESs对目的物的提取量显著高于70%乙醇提取量 [12] 蓍草 黄酮 木犀草素、芹菜素 ChCl/乳酸 − NADESs对目的产物提取量分别比80%乙醇和80%甲醇提高31.0%和37.4% [13] 接骨木 黄酮醇 芦丁 L-Gly/乳酸 超声 NADESs和超声预处理能显著提升提取率，提取效果明显优于传统溶剂 [14] 洋葱皮 黄酮醇 槲皮素 甜菜碱/
羟基乙酸超声 NADESs提取量是甲醇的提取量的3倍多 [15] 车前草 黄酮醇 槲皮素、山奈酚 ChCl/乳酸/乙二醇 超声 目标物NADESs的提取率显著高于水、甲醇、乙醇、50%甲醇、50%乙醇 [16] 杜仲叶 黄酮醇 芦丁、白果苷、烟花苷 ChCl/L-（+）-抗坏血酸 微波 NADESs提取效率高于50%甲醇溶液， [17] 果渣 黄酮醇 芦丁、槲皮素 ChCl/乙二醇、ChCl/草酸 脉冲
电场两种目的物的最大提取率分别为16.21和19.85 mg/g [18] 苹果渣 黄酮醇 槲皮素、芦丁 ChCl/乳酸 超声 NADESs萃取效率显著高于70%乙醇；提取的槲皮素有显著的抗氧化性 [19] 洋蓟 黄酮 木犀草素、木犀草素糖苷 ChCl/柠檬酸 − NADESs提取物活性高，即使未经纯化亦有较好的生物可及性 [20] 枳壳 二氢黄酮 芸香柚皮苷、柚皮素、橘皮苷、新橘皮苷 甜菜碱/乙二醇 − 四种产物产量分别为8.39、83.98、3.03和35.394 mg/g，远高于甲醇提取量（5.5、64.23 、2.16和30.14 mg/g） [21] 柠檬皮 二氢黄酮 柚皮苷、橙皮苷 乳酸/乙二醇 − 目的物提取量分别为5.05和0.07 mg/g， [22] 青柑 二氢黄酮 柚皮素、橙皮苷 L-Pro/尿素 超声 同传统浸渍法和渗流法相比，NADESs法提取率更高，用时更短 [23] 甘草 二氢黄酮 甘草素、异甘草素、甘草酸、异甘草酸 ChCl/1,3
丁二醇超声 NADESs提取率显著高于乙醇 [24] 光果甘草 二氢黄酮 甘草素、甘草酸 ChCl/乳酸 − 乳酸基NADESs甘草酸提取量高于其它酸型NADESs，也高于水提取量 [25] 光果甘草 二氢黄酮 甘草素、甘草酸 ChCl/乳酸 超声 提取量为7034.56和859.29 μg/g，显著高于甲醇和水提取量；纯化产物后有较好的体外药理活性 [26] 鹰嘴豆芽 异黄酮 芒柄花苷、印度黄檀苷、刺芒柄花素、鹰嘴豆芽素A ChCl/丙二醇 超声 4种异黄酮的提取量分别是0.55、1.56、1.71 和
2.40 mg/g[28] 葛根 异黄酮 大豆黄素、染料木素、葛根素 ChCl/柠檬酸 − NADESs提取物较甲醇提取物有更高的抗氧化活性；NADES提取显著降低了异黄酮的降解 [29] 葛根 异黄酮 葛根素 L-Pro/苹果酸 − 提取量比水高2.2倍，也显著高于甲醇；NADESs提取物的生物利用度为水提物的323% [30] 红花 查尔酮 羟基红花黄素A、脱水红花黄素B L-Pro/乙酰胺 超声 两种产物提取率比水高21.3%和46.6%；生物利用度是水提取物的183.5%和429.8% [32] 栀子果实 查尔酮 红花素 ChCl/1,2-
丙二醇超声 提取物不经纯化即可有效防止蛋白质的糖基化 [33] 铁观音茶 黄烷醇 儿茶素 甜菜碱/乳酸 − NADESs萃取率高于水提法 [34] 罗布麻叶茶 黄烷醇和黄酮醇 （+）-表没食子儿茶素、儿茶素、异槲皮素、山奈酚3-O-芦丁苷 ChCl/乙酰丙酸 超声 四种目标化合物提取率分别为4272、5268 、3500和 3717 µg/g；NADESs提取法萃取效率是水和甲醇的1.58倍 [35] 山核桃皮 黄烷醇 儿茶素 ChCl/苹果酸 超声 目标提取物的抗氧化性和降糖性好 [36] 桑葚 花色素 花青素 ChCl/乳酸 超声 NADESs提取法能提高花青素稳定性，
延长存储时间[38] 蓝靛果 花色素 花青素 D-（+）-麦芽
糖/柠檬酸超声 花青素提取率与甲醇提取法相当，但环保性更理想 [39] 黑果腺肋花楸 花色素 花青素-3-O-半乳糖苷、花青素-3-O-葡萄糖苷、花青素-3-O-阿拉伯糖苷、花青素-3-O-木糖苷、花青素-3，5-O-二己糖苷、花青素己糖苷二聚物 ChCl/甘油 超声-微波 超声-微波辅助NADESs提取率高于传统乙醇法、NADESs法和超声-微波辅助乙醇法，抗氧化能力更强 [40] 蓝蓟花 花色素 矢车菊素-葡萄糖苷、氯化矢车菊素、矢车菊素-芦丁苷、天竺葵素葡萄糖苷 ChCl/甘油 − 花色素提取率是传统甲醇提取法的1.85倍，NADESs提取物生物降解性低，生物可及性显著增加 [41] 巴西浆果加工副产物 花色素 花青素 ChCl/甘油或苹果酸 高压 花青素产率比传统溶剂高出50% [42] 越桔 花色素 花青素 ChCl/山梨醇 超声 目标化合物提取率为0.27 mg/g，提取物有良好的自由基清除和抗菌能力 [43] 野樱桃 花色素 矢车菊素-葡萄糖苷、矢车菊素-半乳糖苷、矢车菊素-阿拉伯糖苷、总花青素 ChCl/苹果酸 超声 通过环糊精改善后，总花青素的提取率比未改善前提高了约17%，且原本最易分解的矢车菊素-阿拉伯糖苷增加量最多 [44] 黑果腺肋花楸 双黄酮 原花青素 ChCl/丙二酸 超声 原花青素产量是70%乙醇提取量的2倍；总抗氧化性强于VC；有强抗菌能力；有水果保鲜功效 [45] 油茶籽壳 双黄酮 原花青素 ChCl/柠檬酸 − NADESs的原花青素提取量是60%乙醇提取量的1.3倍 [46] 油茶果壳 双黄酮 原花青素 ChCl/草酸 微波 最佳工艺条件下，油茶壳原花青素最大提取量为66.89 mg/g [47] 红松树皮 双黄酮 原花青素 ChCl/丙三醇 超声 原花青素提取率可达4.11% [48] 红花 − 总黄酮 ChCl/乙二醇 超声 NADESs提取红花总黄酮条件为：液固比56.37 mL/g，萃取时间55.85 min，萃取温度41.44 ℃，超声功率188.55 W，得率为55.41 mg/g [49] 金钱草 − 总黄酮 ChCl/乙二醇 − NADESs比传统试剂在金钱草总黄酮的提取效果上具有明显优势 [50] 红豆杉叶 − 总黄酮 ChCl/乙二醇 超声 和65%乙醇溶剂提取相比，NADESs法提取率提高23.17% [51] 铁皮石斛花 − 总黄酮 ChCl/乙二醇 − 提取条件为DESs含水量18.9%，提取温度88.2 ℃，液固比23.3:1 mL/g，提取时间38.0 min，总黄酮得率为22.457 mg/g [52] 大枣 − 总黄酮 ChCl/乙二醇 超声 提取条件为料液比1:22 mg/mL、超声波功率100 W、提取30 min，提取温度60 ℃。红枣中总黄酮提取率为3.32 mg/g [53] 玉米芯 − 总黄酮 ChCl/乙二醇 超声 NADESs法提取率相比传统溶剂提取法提高了31% [54] 番石榴叶 − 总黄酮 ChCl/乙二醇 超声 提取时间45 min、料液比17 g/mL时，总黄酮提取率为21.01% [55] 铁皮石斛茎 − 总黄酮 ChCl/乳酸 超声 总黄酮萃取率可达35.23 mg/g [56] 绿茶 − 总黄酮 ChCl/乳酸 − 绿茶总黄酮提取率为1.84%，对DPPH·和OH·的清除能力强于VC [57] 野菊花 − 总黄酮 ChCl/1,4-丁
二醇超声 和经典回流提取法相比，NADESs法毒性小，
得率更高[58] 野菊花 − 总黄酮 ChCl/尿素 − NADESs提取效果优于有机溶剂 [59] 大枣 − 总黄酮 ChCl/尿素 微波 微波辅助NADESs提取法较水提法、乙醇提取法、超声辅助NADESs提取法和酶辅助NADESs
提取法效果更好[60] 番薯叶 − 总黄酮 ChCl/苹果酸 微波 最优提取条件为微波功率470 W，提取温度54 ℃，提取时间21 min，固液比70 mg/mL，总黄酮产率为
40.21 mg /g[61] 
下载: 导出CSV
-
[1] 许晓路, 戴国庆, 韦涵峰, 等. 双水相提取金银花叶总黄酮工艺优化及其抗氧化活性[J/OL]. 食品工业科技:1−15[2023-02-18]. doi:10.13386/j.issn1002-0306.2022100038. [XU X L, DAI G Q, WEI H F, et al. Optimization of aqueous two-phase extraction technology of total flavonoids from Lonicera japonica thunb. leaves and its antioxidant activity[J/OL]. Science and Technology of Food Industry:1−15[2023-02-18]. doi:10.13386/j.issn1002-0306.2022100038. XU X L, DAI G Q, WEI H F, et al. Optimization of aqueous two-phase extraction technology of total flavonoids from Lonicera japonica thunb. leaves and its antioxidant activity[J/OL]. Science and Technology of Food Industry: 1−15[2023-02-18]. doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2022100038.
[2] 陆希, 林翠英, 张维琦, 等. 桑寄生族植物化学成分及药理作用研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志, 2023, 29(12):209-221. [LU X, LIN C Y, ZHANG W Q, et al. Research progress on chemical constituents and pharmacological activities of Trib. Lorantheae in China[J]. Chinese Journal of Experimental Traditional, 2023, 29(12):209-221. LU X, LIN C Y, ZHANG W Q, et al. Research progress on chemical constituents and pharmacological activities of Trib. Lorantheae in China[J]. Chinese Journal of Experimental Traditional, 2023, 29（12）: 209-221.
[3] 范腾运, 刘娅琛, 刘喜富, 等. 黄酮类化合物对白血病的抗肿瘤作用[J]. 中国细胞生物学学报,2022,44(6):1139−1146. [FAN T Y, LIU Y C, LIU X F, et al. Anti-tumor effects of flavonoids on leukemia[J]. Chinese Journal of Cell Biology,2022,44(6):1139−1146. FAN T Y, LIU Y C, LIU X F, et al . Anti-tumor effects of flavonoids on leukemia[J]. Chinese Journal of Cell Biology,2022 ,44 （6 ）:1139 −1146 .[4] ABBOTT A P, CAPPER G, DAVIES D, et al. Novel solvent properties of choline chloride/urea mixtures[J]. Chemical Communications,2003,9(1):70−71.
[5] REDHA A A. Review on extraction of phenolic compounds from natural sources using green deep eutectic solvents[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry,2021,69(3):878−912. doi: 10.1021/acs.jafc.0c06641
[6] BENVENUTTI L, ZIELINSKI A A F, FERREIRA S R S. Which is the best food emerging solvent:IL, DES or NADES?[J]. Trends in Food Science & Technology,2019,90:133−146.
[7] GONZÁLEZ C G, MUSTAFA N R, WILSON E G, et al. Application of natural deep eutectic solvents for the "green"extraction of vanillin from vanilla pods[J]. Flavour and Fragrance Journal,2018,33(1):1−6. doi: 10.1002/ffj.3419
[8] NGUYEN T H, TRIEU T T U, NGUYEN V P. Green extraction of apigenin and luteolin from celery seed using deep eutectic solvent[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,2021,207:114406.
[9] HANG N T, TRANG V T H, PHUONG N V. Application of multivariate linear regression models for selection of deep eutectic solvent for extraction of apigenin and luteolin from Chrysanthemum indicum L.[J]. Phytochem Analysis,2022,33(3):427−440. doi: 10.1002/pca.3099
[10] WANG G, CUI Q, YIN L J, et al. Efficient extraction of flavonoids from Flos Sophorae Immaturus by tailored and sustainable deep eutectic solvent as green extraction media[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,2019,170:285−294. doi: 10.1016/j.jpba.2018.12.032
[11] MANSUR A R, SONG N E, JANG H W, et al. Optimizing the ultrasound-assisted deep eutectic solvent extraction of flavonoids in common buckwheat sprouts[J]. Food Chemistry,2019,293:438−445. doi: 10.1016/j.foodchem.2019.05.003
[12] YU J Q, ZHAO L, SUN X W, et al. Application of choline chloride deep eutectic solvents and high-speed counter-current chromatography to the extraction and purification of flavonoids from the thorns of Gleditsia sinensis Lam.[J]. Phytochemical Analysis,2021,32(4):457−465. doi: 10.1002/pca.2993
[13] IVANOVIĆ M, GRUJIĆ D, CERAR J, et al. Extraction of bioactive metabolites from Achillea Millefolium L. with choline chloride based natural deep eutectic solvents:A study of the antioxidant and antimicrobial activity[J]. Antioxidants,2022,11(4):724. doi: 10.3390/antiox11040724
[14] KALTSA O, LAKKA A, GRIGORAKIS S, et al. A green extraction process for polyphenols from elderberry ( Sambucus nigra) flowers using deep eutectic solvent and ultrasound-assisted pretreatment[J]. Molecules,2020,25(4):921. doi: 10.3390/molecules25040921
[15] CIARDI M, IANNI F, SARDELLA R, et al. Effective and selective extraction of quercetin from onion (Allium cepa L.) skin waste using water dilutions of acid-based deep eutectic solvents[J]. Materials, 2021, 14 :465.
[16] GUO H L, FENG C H, HU L J, et al. Exploration of a ternary deep eutectic solvent for the efficient extraction of plantamajoside, acteoside, quercetin and kaempferol from Plantago asiatica L.[J]. Phytochemical Analysis,2022,33(1):94−104. doi: 10.1002/pca.3071
[17] LUO S B, REN X M, SHI X Q, et al. Study on enhanced extraction and seasonal variation of secondary metabolites in Eucommia ulmoides leaves using deep eutectic solvents[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,2022,209:114514. doi: 10.1016/j.jpba.2021.114514
[18] LI J, CHEN W, NIU D B, et al. Efficient and green strategy based on pulsed electric field coupled with deep eutectic solvents for recovering flavonoids and preparing flavonoid aglycones from noni-processing wastes[J]. Journal of Cleaner Production,2022,368:133019. doi: 10.1016/j.jclepro.2022.133019
[19] RASHID R, WANI S M, MANZOOR S, et al. Green extraction of bioactive compounds from apple pomace by ultrasound assisted natural deep eutectic solvent extraction:optimisation, comparison and bioactivity[J]. Food Chemistry,2023,398:133871. doi: 10.1016/j.foodchem.2022.133871
[20] BRAHMI-CHENDOUH N, PICCOLELLA S, GRAVINA C, et al. Ready-to-use nutraceutical formulations from edible and waste organs of algerian artichokes[J]. Foods,2022,11(24):3955. doi: 10.3390/foods11243955
[21] LIU Y J, ZHANG H, YU H M, et al. Deep eutectic solvent as a green solvent for enhanced extraction of narirutin, naringin, hesperidin and neohesperidin from aurantii fructus[J]. Phytochemical Analysis,2019,30(2):156−163. doi: 10.1002/pca.2801
[22] TOPRAKCI G, TOPRAKCI I, SAHIN S. Highly clean recovery of natural antioxidants from lemon peels:Lactic acid-based automatic solvent extraction[J]. Phytochemical Analysis,2022,33(4):554−563. doi: 10.1002/pca.3109
[23] LI G, LEI J, LI S H, et al. Extraction of flavonoids from Citri reticulatae pericarpium viride using a deep eutectic solvent[J]. Royal Society of Chemistry,2022,12:26975.
[24] YU P, LI Q, FENG Y M, et al. Extraction and analysis of six effective components in G lycyrrhiza uralensis fisch by deep eutectic solvents (DES) combined with quantitative analysis of multi-components by single marker (QAMS) method[J]. Molecules,2021,26(5):1310. doi: 10.3390/molecules26051310
[25] SHIKOV A N, SHIKOVA V A, WHALEY A O, et al. The ability of acid-based natural deep eutectic solvents to co-extract elements from the roots of Glycyrrhiza glabra L. and associated health risks[J]. Molecules,2022,27(22):7690. doi: 10.3390/molecules27227690
[26] XING C, CUI W Q, ZHANG Y, et al. Ultrasound-assisted deep eutectic solvents extraction of glabridin and isoliquiritigenin from Glycyrrhiza glabra:Optimization, extraction mechanism and in vitro bioactivities[J]. Ultrasonics Sonochemistry,2022,83:105946. doi: 10.1016/j.ultsonch.2022.105946
[27] 陈凯, 魏平慧, 史琳. 葛根异黄酮类成分的药理作用研究进展[J]. 药物评价研究,2022,45(12):2602−2610. [CHEN K, WEI P H, SHI L. Research progress on pharmacological effects of isoflavones from Pueraria lobata[J]. Drug Evaluation Research,2022,45(12):2602−2610. CHEN K, WEI P H, SHI L . Research progress on pharmacological effects of isoflavones from Pueraria lobata[J]. Drug Evaluation Research,2022 ,45 （12 ）:2602 −2610 .[28] SHANG X C, DOU Y Q, ZHANG Y J, et al. Tailor-made natural deep eutectic solvents for green extraction of isoflavones from chickpea (Cicer arietinum L.) sprouts[J]. Industrial Crops and Products, 2019, 140:111724.
[29] DURU K C, SLESAREV G P, ABOUSHANAB S A, et al. An eco-friendly approach to enhance the extraction and recovery efficiency of isoflavones from kudzu roots and soy molasses wastes using ultrasound-assisted extraction with natural deep eutectic solvents (NADES)[J]. Industrial Crops and Products,2022,182:114886. doi: 10.1016/j.indcrop.2022.114886
[30] HUANG Y, YANG J L, ZHAO Y, et al. Screening, optimization, and bioavailability research of natural deep eutectic solvent extracts from Radix pueraria[J]. Molecules,2021,26(3):729. doi: 10.3390/molecules26030729
[31] 方琦璐, 辛文秀, 李清林, 等. 查尔酮及其衍生物防治新型冠状病毒肺炎(COVID-2019)潜在应用的研究进展[J]. 现代药物与临床,2020,35(4):620−624. [FANG Q L, XIN W X, LI Q L, et al. Research progress on potential application of chalcone and its derivatives in prevention and treatment of coronavirus disease 2019 (COVID-2019)[J]. Drugs & Clinic,2020,35(4):620−624. FANG Q L, XIN W X, LI Q L, et al . Research progress on potential application of chalcone and its derivatives in prevention and treatment of coronavirus disease 2019 （COVID-2019）[J]. Drugs & Clinic,2020 ,35 （4 ）:620 −624 .[32] TONG X, YANG J H, ZHAO Y, et al. Greener extraction process and enhanced in vivo bioavailability of bioactive components from Carthamus tinctorius L. by natural deep eutectic solvents[J]. Food Chemistry, 2021, 348(24):129090.
[33] HUANG H, ZHU Y J, FU X Z, et al. Integrated natural deep eutectic solvent and pulse-ultrasonication for efficient extraction of crocins from gardenia fruits ( Gardenia jasminoides Ellis) and its bioactivities[J]. Food Chemistry,2022,380:132216. doi: 10.1016/j.foodchem.2022.132216
[34] 阮怿航, 吴亮宇, 鲁静, 等. 响应面法优化低共熔溶液提取儿茶素工艺及组分分析[J]. 食品工业,2020,41(3):121−125. [RUAN Y H, WU L Y, LU J, et al. Composition and optimization of deep eutectic solvents extraction of catechine by response surface method[J]. The Food Industry,2020,41(3):121−125. RUAN Y H, WU L Y, LU J, et al . Composition and optimization of deep eutectic solvents extraction of catechine by response surface method[J]. The Food Industry,2020 ,41 （3 ）:121 −125 .[35] WANG R M, ZHANG W M, HE R P, et al. Customized deep eutectic solvents as green extractants for ultrasonic-assisted enhanced extraction of phenolic antioxidants from dogbane leaf-tea[J]. Foods,2021,10(11):2527. doi: 10.3390/foods10112527
[36] FU X Z, BELWAL T, HE Y H, et al. UPLC-triple-TOF/MS characterization of phenolic constituents and the influence of natural deep eutectic solvents on extraction of Carya cathayensis Sarg. peels:Composition, extraction mechanism and in vitro biological activities[J]. Food Chemistry, 2022, 370:131042.
[37] 徐玉岩, 张韵寒, 钱远宇, 等. 花青素类成分药理作用的研究进展[J]. 现代药物与临床,2022,37(8):1886−1891. [XU Y Y, ZHANG Y H, QIAN Y Y, et al. Research progress on pharmacological effects of anthocyanins[J]. Drugs & Clinic,2022,37(8):1886−1891. XU Y Y, ZHANG Y H, QIAN Y Y, et al . Research progress on pharmacological effects of anthocyanins[J]. Drugs & Clinic,2022 ,37 （8 ）:1886 −1891 .[38] BI Y H, CHI X W, ZHANG R, et al. Highly efficient extraction of mulberry anthocyanins in deep eutectic solvents:Insights of degradation kinetics and stability evaluation[J]. Innovative Food Science & Emerging Technologies,2020,66:102512.
[39] MACLEAN A M G, SILVA Y P A, JIAO G L, et al. Ultrasound-assisted extraction of anthocyanins from haskap berries (Lonicera caerulea L.) using a deep eutectic solvent (DES)[J]. Food Technology and Biotechnology, 2021, 59(1):56-62.
[40] LIN S X, MENG X J, TAN C, et al. Composition and antioxidant activity of anthocyanins from Aronia melanocarpa extracted using an ultrasonic-microwave-assisted natural deep eutectic solvent extraction method[J]. Ultrason Sonochem,2022,89:106102. doi: 10.1016/j.ultsonch.2022.106102
[41] ZANNOU O, PASHAZADEH H, GHELLAM M, et al. Extraction of anthocyanins from borage ( Echium amoenum) flowers using choline chloride and a glycerol-based, deep eutectic solvent:Optimization, antioxidant activity, and in vitro bioavailability[J]. Molecules,2021,27(1):134. doi: 10.3390/molecules27010134
[42] BENVENUTTI L, ZIELINSKI A A F, FERREIRA S R S. Pressurized aqueous solutions of deep eutectic solvent (DES):A green emergent extraction of anthocyanins from a brazilian berry processing by-product[J]. Food Chem X,2022,13:100236. doi: 10.1016/j.fochx.2022.100236
[43] JOVANOVIĆ M S, KRGOVIĆ N, ŽIVKOVIĆ J, et al. Ultrasound-assisted natural deep eutectic solvents extraction of bilberry anthocyanins:Optimization, bioactivities, and storage stability[J]. Plants,2022,11(20):2680. doi: 10.3390/plants11202680
[44] JOVANOVIĆ M S, KRGOVIĆ N, RADAN M, et al. Natural deep eutectic solvents combined with cyclodextrins:A novel strategy for chokeberry anthocyanins extraction[J]. Food Chemistry,2023,405:134816. doi: 10.1016/j.foodchem.2022.134816
[45] 张欣. 黑果腺肋花楸原花青素的提取, 抗氧化及其抑菌活性研究[D]. 长春:吉林大学, 2021. [ZHANG X. Study on extraction, antioxidant and antibacterial activity of proanthocyanidins from Sorbus melanocarpa[D]. Changchun:Jilin University, 2021. ZHANG X. Study on extraction, antioxidant and antibacterial activity of proanthocyanidins from Sorbus melanocarpa[D]. Changchun: Jilin University, 2021.
[46] 侯黔灵, 范丽美. 低共熔溶剂提取油茶籽壳原花青素的工艺研究[J]. 中国油脂, 2023, 48(2):129-132. [HOU Q L, FAN L M . Research on extraction of procyanidins from camellia oleifera seed shell with deep eutectic solvents[J]. China Oils and Fats, 2023, 48(2):129-132. HOU Q L, FAN L M . Research on extraction of procyanidins from camellia oleifera seed shell with deep eutectic solvents[J]. China Oils and Fats, 2023, 48（2）: 129-132.
[47] 林赛婷, 田君飞, 史荣祥, 等. 微波辅助低共熔溶剂高效提取油茶壳原花青素的工艺优化[J]. 应用化工, 2023, 52(2):398-403. [LIN S T, TIAN J F, SHI R X, et al. Optimization of efficiently extracting procyanidins from Camellia oleifera shells by microwave-assisted deep eutectic solvent[J]. Applied Chemical Industry, 2023, 52(2):398-403. LIN S T, TIAN J F, SHI R X, et al. Optimization of efficiently extracting procyanidins from Camellia oleifera shells by microwave-assisted deep eutectic solvent[J]. Applied Chemical Industry, 2023, 52（2）: 398-403.
[48] 周佳悦, 候艳丽, 王凡予, 等. 超声辅助低共熔溶剂提取红松树皮原花青素及动力学研究[J]. 食品工业科技, 2023, 44(14):229-236. [ZHOU J Y, HOU Y L, WANG F Y, et al. Ultrasonic-assisted deep eutectic solvent extraction of proanthocyanidins from korean pine bark and its kinetics[J]. Science and Technology of Food Industry, 2023, 44(14):229-236. ZHOU J Y, HOU Y L, WANG F Y, et al. Ultrasonic-assisted deep eutectic solvent extraction of proanthocyanidins from korean pine bark and its kinetics[J]. Science and Technology of Food Industry, 2023, 44（14）: 229-236.
[49] WANG X H, WANG J P. Effective extraction with deep eutectic solvents and enrichment by macroporous adsorption resin of flavonoids from Carthamus tinctorius L.[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,2019,176:112804. doi: 10.1016/j.jpba.2019.112804
[50] 刘珊, 李德慧, 孙科, 等. 新型绿色低共熔溶剂用于金钱草总黄酮的提取研究[J]. 时珍国医国药,2019,30(6):1312−1314. [LIU S, LI D H, SUN K. Study on the extraction of total flavonoids from Lysimachia christinae using a new green deep eutectic solvent[J]. Lishizhen Medicine and Materia Medica,2019,30(6):1312−1314. LIU S, LI D H, SUN K . Study on the extraction of total flavonoids from Lysimachia christinae using a new green deep eutectic solvent[J]. Lishizhen Medicine and Materia Medica,2019 ,30 （6 ）:1312 −1314 .[51] 江石平, 朱婉萍. 超声辅助低共熔溶剂提取红豆杉叶总黄酮工艺的优化[J]. 中成药,2021,43(12):3442−3445. [JIANG S P, ZHU W P. Optimization of ultrasonic-assisted deep eutectic solvent extraction of total flavonoids from Taxus chinensis leaves[J]. Chinese Traditional Patent Medicine,2021,43(12):3442−3445. JIANG S P, ZHU W P . Optimization of ultrasonic-assisted deep eutectic solvent extraction of total flavonoids from Taxus chinensis leaves[J]. Chinese Traditional Patent Medicine,2021 ,43 （12 ）:3442 −3445 .[52] 邵宁, 刁洪林, 王薛, 等. 铁皮石斛花总黄酮的绿色提取工艺优化[J]. 食品工业科技,2021,42(24):181−187. [[SHAO N, DIAO H L, WANG X, et al. Optimization of green extraction process of total flavonoids from Dendrobium officinale flower[J]. Science and Technology of Food Industry,2021,42(24):181−187. [SHAO N, DIAO H L, WANG X, et al . Optimization of green extraction process of total flavonoids from Dendrobium officinale flower[J]. Science and Technology of Food Industry,2021 ,42 （24 ）:181 −187 .[53] 王小佳, 于有伟, 崔美林, 等. 低共熔溶剂协同超声波提取红枣中总黄酮的研究[J]. 中国调味品,2022,47(1):36−39. [WANG X J, YU Y W, CUI M L, et al. Study on extraction of total flavonoids from red jujube by deep eutectic solvent and ultrasonic wave[J]. China Condiment,2022,47(1):36−39. WANG X J, YU Y W, CUI M L, et al . Study on extraction of total flavonoids from red jujube by deep eutectic solvent and ultrasonic wave[J]. China Condiment,2022 ,47 （1 ）:36 −39 .[54] 黎莉, 杨景淇, 于德涵, 等. 超声辅助低共熔溶剂法提取玉米芯总黄酮工艺优化研究[J]. 食品工业科技,2022,43(10):223−230. [LI L, YANG J Q, YU D H, et al. Optimization of ultrasonic-assisted deep eutectic solvent extraction of total flavonoids from corncob[J]. Science and Technology of Food Industry,2022,43(10):223−230. LI L, YANG J Q, YU D H, et al . Optimization of ultrasonic-assisted deep eutectic solvent extraction of total flavonoids from corncob[J]. Science and Technology of Food Industry,2022 ,43 （10 ）:223 −230 .[55] 蒋利荣, 何海燕, 覃拥灵, 等. 超声辅助绿色低共熔溶剂提取番石榴叶总黄酮的工艺研究[J]. 饲料研究,2022,45(12):72−76. [JIANG L R, HE H Y, QIN Y L, et al. Ultrasonic-assisted extraction of total flavonoids from guava leaves by natural deep eutectic solvents[J]. Feed Research,2022,45(12):72−76. JIANG L R, HE H Y, QIN Y L, et al . Ultrasonic-assisted extraction of total flavonoids from guava leaves by natural deep eutectic solvents[J]. Feed Research,2022 ,45 （12 ）:72 −76 .[56] SUI M H, FENG S M, LIU G D, et al. Deep eutectic solvent on extraction of flavonoid glycosides from Dendrobium officinale and rapid identification with UPLC-triple-TOF/MS[J]. Food Chemistry,2023,401:134054. doi: 10.1016/j.foodchem.2022.134054
[57] 倪雪华, 王恒鹏. 低共熔溶剂提取绿茶总黄酮及其抗氧化活性[J]. 食品与机械,2022,38(1):159−163. [NI X H, WANG H P. Research on extraction of total flavonoids from green tea with deep eutectic[J]. Food & Machinery,2022,38(1):159−163. NI X H, WANG H P . Research on extraction of total flavonoids from green tea with deep eutectic[J]. Food & Machinery,2022 ,38 （1 ）:159 −163 .[58] 孙平, 董萍萍, 董丹华, 等. 超声波辅助低共熔溶剂提取野菊花总黄酮的工艺研究[J]. 食品工业科技,2020,41(20):147−152. [SUN P, DONG P P, DONG D H, et al. Ultrasound-assisted deep eutectic solvent extraction of total flavonoids from Chrysanthemum indicum[J]. Science and Technology of Food Industry,2020,41(20):147−152. SUN P, DONG P P, DONG D H, et al . Ultrasound-assisted deep eutectic solvent extraction of total flavonoids from Chrysanthemum indicum[J]. Science and Technology of Food Industry,2020 ,41 （20 ）:147 −152 .[59] 黄文睿, 唐超凡, 陶雨峰, 等. 绿色低共熔溶剂提取野菊花中黄酮类化合物[J]. 精细化工,2022,39(3):569−576. [HUANG W R, TANG C F, TAO Y F, et al. Extraction of flavonoids from Chry santhemum indicum L. by green deep eutectic solvents[J]. Fine Chemicals,2022,39(3):569−576. HUANG W R, TANG C F, TAO Y F, et al . Extraction of flavonoids from Chrysanthemum indicum L. by green deep eutectic solvents[J]. Fine Chemicals,2022 ,39 （3 ）:569 −576 .[60] LIU X M, LIU Y, SHAN C H, et al. Effects of five extraction methods on total content, composition, and stability of flavonoids in jujube[J]. Food Chemistry:X,2022,14:100287. doi: 10.1016/j.fochx.2022.100287
[61] ZHANG Y Q, BIAN S Q, HU J, et al. Natural deep eutectic solvent-based microwave-assisted extraction of total flavonoid compounds from spent sweet potato (Ipomoea batatas L.) leaves:Optimization and antioxidant and bacteriostatic activity[J]. Molecules, 2022, 27(18):5985.
[62] GAO M Z, CUI Q, WANG L T, et al. A green and integrated strategy for enhanced phenolic compounds extraction from mulberry (Morus alba L.) leaves by deep eutectic solvent[J]. Microchemical Journal, 2020, 154:104598.
[63] CAI C Y, WANG Y N, YU W, et al. Temperature-responsive deep eutectic solvents as green and recyclable media for the efficient extraction of polysaccharides from Ganoderma lucidum[J]. Journal of Cleaner Production,2020,274:123047. doi: 10.1016/j.jclepro.2020.123047
[64] ALAM M A, MUHAMMAD G, KHAN M N, et al. Choline chloride-based deep eutectic solvents as green extractants for the isolation of phenolic compounds from biomass[J]. Journal of Cleaner Production,2021(29):127445.
-
期刊类型引用(1)
1. 朱越，李治宽，高翔，杨静丽，何美军，彭诗琴. 黄精精深加工研究现状. 农业与技术. 2025(04): 35-40 . 
百度学术
其他类型引用(0)
下载:
计量
- 文章访问数: 639
- HTML全文浏览量: 92
- PDF下载量: 61
- 被引次数: 1
