2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种慢性疾病，胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）是T2DM的发生、发展的关键问题^[1-2]。伴随着检测技术的不断进步，诸多研究不断揭示T2DM的发生发展与肠道菌群密切相关：肠道是体内的储菌库，T2DM伴发肠道菌群紊乱，具体表现为有害菌增多，益生菌减少，这将引发肠黏膜炎性反应，破坏肠道屏障结构和功能，使肠道通透性增加，肠道内大量的有害菌、毒素经被破坏的肠道屏障进入全身各组织，大量激活全身促炎因子释放（如TNF-α、IL-6等），诱发或加重机体的炎症反应，这些被大量释放的促炎因子能够破坏胰岛β细胞、干扰胰岛素的信号传导，加重胰岛素抵抗^[3-6]。国内外研究显示，益生菌及其发酵合成的短链脂肪酸（Short-chain fatty acids，SCFAs）具有降低肠道炎性反应、修复肠上皮屏障的作用，能够增加肠上皮细胞紧密连接蛋白的表达，修复受损的肠道屏障^[7-8]。薯蓣粥出自张锡纯的著作《医学衷中参西录》，是一味经典的中医食疗方，课题组前期研究发现：薯蓣粥能够促进T2DM患者肠道内双歧杆菌生长，促进T2DM大鼠肠道内阿克曼氏菌、梭菌等益生菌的生长，改善肠道菌群紊乱、增加SCFAs含量^[9-10]，由此推测薯蓣粥在调节T2DM大鼠肠道菌群、增加SCFAs的基础上，可望减轻T2DM大鼠肠道炎症反应，增加肠上皮紧密连接蛋白的表达，降低肠道通透性，下调全身炎症反应，改善胰岛素抵抗、降低血糖。本研究建立T2DM大鼠模型，通过观察各组大鼠相关指标变化，探讨薯蓣粥对T2DM大鼠肠道通透性的影响，以期对薯蓣粥的再续性研究及推广应用提供科学依据。

1.   材料与方法

1.1   材料与仪器

35只SPF级雄性Wistar大鼠（8周龄）　上海斯莱克实验动物有限责任公司，动物许可证号：SCXK（沪）2012-0011，体重（180±10）g，在某大学动物中心清洁级动物房内饲养（伦理批号：2019-33）；高脂饲料　闽侯实验动物贸易有限公司（中国福州）；生铁棍山药　福州市闽侯县上街致诚医药商店；二甲双胍片　格华止，0.85g/片，国药准字：H20023371；链脲佐菌素（STZ）　Sigma公司；血糖试纸　福州贝尔曼生物科技有限公司；大鼠胰岛素（INS）、连蛋白酶联免疫分析试剂盒　酶联生物科技有限公司；大鼠白介素-6、肿瘤坏死因子-α、内毒素酶联免疫分析试剂盒　南京建成生物科技有限公司；浓缩型正常山羊血清、荧光（DyLight 488）标记羊抗兔IgG、即用型SABC-POD（兔IgG）试剂盒、大鼠白介素-6抗体、肿瘤坏死因子-α抗体、内源性过氧化物酶阻断剂、EDTA抗原修复液（10×）、抗体稀释液、PBS漂洗液　武汉博士德生物科技有限公司。

Contour TS拜安康血糖仪　德国拜耳公司；ELX808型酶联免疫检测仪　美国BIO-TEK公司；BX51显微镜　日本奥林巴斯株式会社；TGL-16B型台式高速离心机　上海安亭科学仪器厂。

1.2   实验方法

1.2.1   灌胃溶液的制备

薯蓣粥：实验所需山药在指定商家购买，每日制作薯蓣粥。山药去皮后称重125 g，切片、入匀浆机，加水50 mL打成糊，250 mL凉水调入，中火加热至煮沸，维持30 s后再文火加热30 s，中火30 s-文火30 s连煮3次，过程中不中断地轻轻搅拌，最后成粥状，浓度为0.5 g/mL，冷却至37 ℃使用。根据体表面积计算方法^[11]得出：每只大鼠的灌胃量是20 mL/kg·d。本实验用的T2DM大鼠体重为250～300 g，计算出灌胃剂量为5～6 mL。课题组前期实验发现，每只大鼠每次灌胃5 mL时大鼠不易死亡^[10]，因此每只大鼠每日灌胃5 mL薯蓣粥，其中的山药含量为5 mL/d×0.5 g/mL=2.5 g/d。二甲双胍水溶液：依据文献[11]换算得出，每只大鼠每日需100 mg/kg二甲双胍，根据大鼠体重计算出每日所需的二甲双胍药量，将所需二甲双胍药物研磨成粉，融入5 mL生理盐水，现配现用。

1.2.2   造模

将35只雄性Wistar大鼠称重、编号，使用随机数字表发随机分为空白组（8只），造模组（27只）。造模组以高脂饲料喂养6周，参照施红团队的高脂高糖饲料联合腹部小剂量注射1% STZ溶液法进行T2DM大鼠造模^[12]。空白组大鼠以普通饲料喂养6周，造模日在腹腔注射等容积的柠檬酸钠缓冲液。造模72 h后经尾静脉采血测量空腹血糖（Fasting blood glucose，FBG），以FBG>11.1 mmol/L判断造模情况。本次27只大鼠进行造模，成功23只，成模率为85%。

1.2.3   分组与干预

本次造模共成模23只大鼠，使用随机数字表法进行分组如下：模型组8只，薯蓣粥组7只，二甲双胍组8只。干预方法：空白组和模型组每日以5 mL生理盐水灌胃，薯蓣粥组大鼠每日以5 mL薯蓣粥灌胃，二甲双胍组每日以5 mL二甲双胍溶液灌胃。所有大鼠在灌胃期间正常饮水，喂养普通饲料，共干预6周。

1.2.4   指标检测

干预期间每周检测空腹血糖，干预结束后，所有大鼠使用2%戊巴比妥钠腹腔麻醉注射，抽取腹主动脉血2 mL，取1 cm的结肠组织两份，将每份结肠组织份用4℃磷酸盐缓冲液冰上漂洗3遍，再用无菌滤纸吸干，放入15 mL 4%多聚甲醛溶液的EP管内固定，后进行石蜡包埋。选取指标及对应检测方法如下：

1.2.4.1   结肠组织病理学变化

用HE染色法观察结肠组织病理学变化。将石蜡组织块切片、烘烤30 min（60 ℃），放入二甲苯溶液中脱蜡，再将切片依次放入浓度呈梯度下降的酒精、蒸馏水中。切片经梯度下降的酒精-蒸馏水洗涤后，移入苏木精溶液中浸泡，然后在用蒸馏水中洗去残余的染色液。用1%的盐酸酒精分色30 s，随后在蒸馏水中放置约5 min洗净。将染色后的切片依次放入浓度呈梯度升高的酒精及二甲苯溶液中，取出后滴树胶、封片，待切片干燥后在电子显微镜下观测结肠组织的病理表现并拍照记录^[13]。

1.2.4.2   结肠TNF-α、IL-6蛋白表达

使用免疫组织化学法监测结肠TNF-α、IL-6蛋白表达。将包埋好的蜡块送至福州沃森生物科技有限公司进行检查。结果观察方法^[14]：a.在透射电镜下直接观察切片情况，TNF-α与IL-6均染色在细胞质，阳性染色为黄褐色，黄褐色面积越多、颜色越深说明该蛋白的表达越高；b.使用Image J软件计算样本的强染色、中度染色、弱染色、阴性染色的面积（%），使用组织化学评分（histochemistry score，H-Score）进行计算：H-Score评分=1×弱染色面积（%）+2×中度染色（%）+3×强染色（%），评分越高说明该蛋白的表达量越高。

1.2.4.3   结肠组织Occludin、ZO-1蛋白表达

使用免疫荧光组织化学法监测结肠Occludin、ZO-1蛋白表达，将包埋好的蜡块送至福州沃森生物科技有限公司进行检查。结果观察方法^[14]：a.在共聚焦显微镜下观察切片情况，Occludin与ZO-1的阳性染色为荧光绿色，荧光绿色面积越多、颜色越深，说明该蛋白的表达越高；b.使用Image J软件计算样本的平均荧光强度，荧光强度越高，说明该蛋白的表达量越高。

1.2.4.4   血清Zonulin、LPS、TNF-α、IL-6、FINS

取血后立即使用冰冻离心机离心（12000 r/m），取上清液冰冻保存（−80 ℃），使用ELISA法监测上述指标，操作步骤严格按照ELISA试剂盒上的说明进行。根据FINS和FBG计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）：胰岛素抵抗指数=（空腹血糖×空腹胰岛素）/22.5。

1.3   数据处理

采用SPSS20.0软件进行统计分析，计量资料符合正态分布时采用单因素方差分析，否则用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.   结果与分析

2.1   大鼠一般情况

本研究共纳入8只空白组大鼠，23只T2DM大鼠，纳入的大鼠皆完成灌胃干预和样本采集，无大鼠死亡。成模的T2DM大鼠出现倦怠、活动少、多饮、多食、多尿、粪便变稀等情况，模型组大鼠的FBG极显著高于空白组（P<0.001），体重显著低于空白组（P<0.05），见表1。空白组大鼠精神状态好，活动多，反应灵活，毛发整洁，光泽度好；进食、饮水量均正常，一般情况明显优于T2DM大鼠。本实验中的T2DM大鼠空腹血糖明显升高，体重减轻，还伴有糖尿病典型的“三多一少”症状，说明本实验制造的T2DM大鼠模型符合T2DM的特点。

表  1  造模后大鼠血糖、体重比较（$\bar{{\rm{x}}}$±s）

Table  1.  Comparison of FBG and body weight of rats after modeling ($\bar{{\rm{x}}}$±s)

组别	只数	体重（g）	空腹血糖（mmol/L）
空白组	8	321.63±10.01	5.76±0.44
成模大鼠	23	304.30±15.13*	23.79±4.51#
注：*：与空白组相比，P<0.05；#：与空白组相比，P<0.001。

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2.2   各组大鼠肠道通透性改变

2.2.1   各组大鼠结肠组织HE染色情况

由图1可知，空白组大鼠的结肠黏膜组织未见明显异常损伤，肠绒毛排列整齐，连接完整；模型组大鼠可观察到肠绒毛断裂不全且间隔稀疏，同时伴有中性粒细胞渗出，说明T2DM大鼠结肠组织受损，可能存在炎症反应，与其他研究结果一致^[13]；本研究还发现，与模型组相比，薯蓣粥组、二甲双胍组大鼠的肠绒毛排列较为整齐，完整性较好，中性粒细胞渗出减少，说明薯蓣粥、二甲双胍均能在一定程度上缓解T2DM大鼠结肠组织的损伤情况。并且，薯蓣粥组、二甲双胍组的HE染色切片在肉眼观察下没有明显差异。HE监测只能提供结肠组织的大略受损情况，可进一步进行更详尽的检测以明确不同干预手段对T2DM大鼠肠道通透性的影响。

图  1  各组大鼠结肠组织HE染色结果（100×）

注：a：肠绒毛断裂；b：中性粒细胞渗出。

Figure  1.  HE staining results of colon tissue of rats in each group (100×)

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2.2.2   各组大鼠结肠TNF-α、IL-6的免疫组化结果分析

图2中，模型组与空白组相比，TNF-α、IL-6蛋白染色的阳性区域多，且颜色较深；薯蓣粥干预后能减少TNF-α、IL-6蛋白的阳性染色区域，降低阳性染色的深度，二甲双胍组与薯蓣粥组相比差异不明显。分析不同组大鼠的H-Score评分发现：与空白组相比，模型组大鼠的TNF-α、IL-6表达水平升高（P<0.01）；与模型组相比，薯蓣粥组大鼠的TNF-α、IL-6表达水平降低（P<0.01），而薯蓣粥组、二甲双胍组之间没有显著差异（P>0.05），见表2。

图  2  各组大鼠结肠组织TNF-α、IL-6免疫组化染色结果（100×）

Figure  2.  Immunohistochemical staining results of TNF-α, IL-6 in colon tissue of rats in each group (100×)

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表  2  各组大鼠结肠组织TNF-α、IL-6的H-Score得分比较（$\bar{{\rm{x}}}$±s）

Table  2.  Comparison of H-score scores of TNF-α and IL-6 in colonic tissue of rats in each group ($\bar{{\rm{x}}}$±s)

组别	TNF-a	IL-6
空白组	0.22±0.07	0.22±0.04
模型组	0.52±0.07*	0.73±0.12*
薯蓣粥组	0.30±0.07#	0.28±0.06#
二甲双胍组	0.31±0.05#	0.33±0.04#
注：*：与空白组相比，模型组P<0.01；#：与模型组相比，样品组P<0.01； 表3、表6同。

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本研究发现：T2DM模型组大鼠的结肠TNF-α、IL-6蛋白含量明显升高，提示T2DM大鼠结肠组织促炎因子升高，存在炎症反应，与其他研究结果一致^[15-16]；高脂饮食诱导的T2DM大鼠出现肠道菌群失调，产生内毒素^[15]，低水平的内毒素虽然无法引起明显的肠道感染，但能够促进炎症因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β等）分泌，造成T2DM大鼠肠道炎症水平升高^[4,17]；本研究中，薯蓣粥能显著降低T2DM大鼠结肠的TNF-α、IL-6蛋白表达（P<0.01），说明薯蓣粥能够有效下调T2DM大鼠肠道炎症反应。有研究指出，SCFAs是细菌的代谢产物，主要包括乙酸、丙酸、丁酸，丁酸能够下调高脂饲料喂养的载脂蛋白E基因敲除小鼠结肠组织中炎症因子IL-1β水平，说明丁酸能够下调肠道炎症反应^[18]。课题组前期研究中已经证实薯蓣粥能够增加T2DM大鼠SCFAs的含量^[10]。因此，推测薯蓣粥可能通过增加T2DM肠道内SCFAs的表达，下调结肠促炎因子表达，降低肠道炎症。

2.2.3   各组大鼠结肠ZO-1、Occludin免疫荧光组织化学法结果分析

ZO-1、Occludin定位于细胞膜，阳性物质染色均为荧光绿色，蓝色荧光为细胞核DAPI染色；Merge是DAPI染色与目标蛋白阳性染色的结合（ZO-1染色结果见图3；Occludin染色结果见图4）。图3、图4中可见：模型组大鼠的Occludin、ZO-1蛋白的荧光染色强度低于空白组，阳性染色面积少于空白组，且皆分布零星，存在多处断裂，连续性和完整性较差。与模型组相比，薯蓣粥组大鼠结肠的Occludin、ZO-1蛋白荧光染色强度更高，阳性染色面积更多，Occludin、ZO-1蛋白分布的连续性和完整性较模型组有所改善。利用Image J软件计算平均荧光强度并进行数据分析：模型组大鼠Occludin、ZO-1蛋白的平均荧光强度较空白组显著下降（P<0.01）；薯蓣粥组、模型组大鼠Occludin、ZO-1蛋白的平均荧光强度均高于模型组（P<0.01），薯蓣粥组与二甲双胍组之间没有统计学差异（P>0.05），见表3。

图  3  各组大鼠ZO-1蛋白比较（100×）

Figure  3.  Comparison of ZO-1 of rats in each group during intervention (100×)

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图  4  各组大鼠Occludin蛋白比较（100×）

Figure  4.  Comparison of Occludin of rats in each group during intervention (100×)

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表  3  各组大鼠结肠ZO-1、Occludin平均荧光强度值比较（$\bar{{\rm{x}}}$±s）

Table  3.  Comparison of the average fluorescence intensity of ZO-1 and Occludin in colon of rats in each group ($\bar{{\rm{x}}}$±s)

组别	ZO-1	Occludin
空白组	195.58±6.40	199.52±6.66
模型组	111.56±11.11*	143.79±10.49*
薯蓣粥组	159.17±9.79#	171.47±13.16#
二甲双胍组	157.27±11.01#	167.78±10.79#

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本研究发现，与空白组相比，模型组大鼠结肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达均明显下降，提示T2DM大鼠肠组织受损，肠道紧密连接蛋白含量减少，肠道通透性增加，与其他研究结果一致^[19]；有研究认为，T2DM大鼠存在肠道炎症反应，将导致炎症因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β等）分泌增多，这些炎症因子会破坏肠道紧密连接蛋白的表达和分布，增加肠道通透性^[17]，本研究中T2DM大鼠结肠组织的炎症水平升高，肠道紧密连接蛋白表达下降，可以佐证这一观点。本研究还发现，薯蓣粥能显著提高T2DM大鼠结肠组织Occludin、ZO-1蛋白表达（P<0.01），结合2.2.2可知：薯蓣粥能够有效下调T2DM大鼠肠道炎症反应，保护T2DM大鼠的肠道屏障，降低肠道通透性。研究表明^[20]：山药多糖CYP-1能够抑制结肠炎小鼠结肠NF/κB炎症信号通路的激活，减轻肠道炎症，进而增加紧密连接蛋白的基因表达，表明山药中的有效成分能够通过降低肠道炎症反应，降低肠道通透性，与本研究结果相符；研究表明，肠上皮细胞通过接收肠道微生物或入侵病原体的信号，来调节肠黏膜屏障和免疫细胞，适应肠道环境变化，能够向肠上皮细胞传递信号的肠道微生物主要有细菌、和细菌的代谢产物^[21]。SCFAs是细菌的代谢产物，主要包括乙酸、丙酸、丁酸，目前已被证实SCFAs在维持肠道屏障的完整性中发挥重要作用：丁酸能够下调高脂饲料喂养的载脂蛋白E基因敲除小鼠结肠组织中炎症因子IL-1β水平，增加紧密连接蛋白Occludin 、ZO-1的表达，说明丁酸能够调节肠道炎症反应，降低肠道通透性^[18,22]。课题组前期研究中已经证实薯蓣粥能够增加T2DM大鼠SCFAs的含量^[10]。因此，推测薯蓣粥可能通过增加SCFAs，下调结肠促炎因子表达，降低肠道炎症，保护肠道黏膜屏障，降低肠道通透性。

2.2.4   各组大鼠血清Zonulin、LPS、TNF-α、IL-6水平比较

与空白组相比，模型组大鼠血清Zonulin、LPS、TNF-α、IL-6含量均升高（P<0.05）；与模型组相比，薯蓣粥组大鼠血清Zonulin、LPS、TNF-α、IL-6含量均下降（P<0.05），薯蓣粥组IL-6的含量低于二甲双胍组（P<0.05），见表4。当肠道通透性升高时，Zonulin经肠组织进入血液，血液中的Zonulin水平可在一定程度上反映肠道损伤情况^[23-24]。LPS是炎症刺激物，在肠道通透性升高时，能够通过损伤的肠道进入循环系统，诱导全身促炎因子释放，引起血液中TNF-α、IL-1β、IL-6含量上升，诱发全身低度炎症反应^[13]。本研究发现，与空白组相比，模型组大鼠的血清Zonulin、LPS、TNF-α、IL-6表达均升高（P<0.05），说明在伴随着肠道通透性增加，T2DM大鼠肠道中Zonulin、LPS被释放入血，引发机体产生全身低度炎症反应^[24]。机体在健康情况下，肠道屏障可以阻挡致病因素进入血液循环和其他器官，是机体抵抗病原微生物、各种毒素的第一道防线，而紧密连接蛋白是肠黏膜结构的重要组成部分，一旦发生变异、减少，都会导致肠道的屏障功能被破坏，肠道通透性增加，各种毒素、细菌、病原体将会跨越屏障，进入体循环，引发相应的疾病反应^[25]。

表  4  各组大鼠血清Zonulin、LPS、TNF-α、IL-6比较（$\bar{{\rm{x}}}$±s）

Table  4.  Comparison of serum Zonulin, LPS, TNF-α、IL-6 of rats in each group during intervention ($\bar{{\rm{x}}}$±s)

组别	Zonulin（ng/mL）	LPS（U/L）	TNF-a（pg/mL）	IL-6（pg/mL）
空白组	24.03±3.42	26.60±3.43	11.97±3.61	8.88±2.94
模型组	37.17±7.68*	96.54±14.94*	44.03±5.68*	35.36±3.43*
薯蓣粥组	23.47±2.85#	37.45±4.93#	24.06±2.10#	13.78±3.16#
二甲双胍组	22.29±4.03#	40.62±5.78#	25.72±2.43#	19.34±5.09#△
注：两两比较中，*：与空白组相比，P<0.05；#：与模型组相比，P<0.05。 △：与薯蓣粥组相比，P<0.05。

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本研究中发现，薯蓣粥能够下调T2DM大鼠血清Zonulin、LPS、TNF-α、IL-6的表水平，并且薯蓣粥降低T2DM大鼠血清IL-6表达水平的效果优于二甲双胍组（P<0.05），说明薯蓣粥能够降低T2DM大鼠的肠道通透性，缓解机体炎症水平。薯蓣粥对T2DM大鼠的抗炎作用可能与以下原因有关：a.山药中的有效成分具有缓解机体炎症水平的作用：薯蓣皂苷是山药的有效活性成分，它能够降低T2DM大鼠血清TNF-α、IL-6水平^[26-27]；b.薯蓣粥通过调节肠道微生物，发挥降低肠道通透性、缓解炎症反应的作用：薯蓣粥能够增加T2DM大鼠的SCFAs含量，上调肠道内AKK菌的相对丰度^[10]，SCFAs在多项研究中皆证明它具备调节肠道免疫功能，抑制炎症反应，从而降低肠道通透性，减低循环内毒素，缓解机体炎症反应^[28-29]；AKK菌能够改善高脂诱导的肥胖大鼠肠道屏障功能受损的情况，减轻代谢性内毒素血症，从而减轻由高脂饮食诱导的全身炎症反应^[30]。

2.3   各组大鼠FINS、HOMA-IR比较

与空白组相比，模型组大鼠FINS、HOMA-IR升高（P<0.05）；与模型组相比，薯蓣粥组的FINS、HOMA-IR降低（P<0.01）；薯蓣粥组和二甲双胍组相比，没有统计学差异（P>0.05），见表5。

表  5  各组大鼠FINS、HOMA-IR比较

Table  5.  5Comparison of FINS、HOMA-IR of rats in each group during intervention

组别	FINS（mU/L）	HOMA-IR
空白组	44.44±2.62	13.53±2.07
模型组	52.34±5.15*	49.53±11.14*
薯蓣粥组	46.44±4.60#	24.40±7.62#
二甲双胍组	42.81±3.95#	26.58±4.85#
注：两两比较中，*：与空白组相比，P<0.05；#：与模型组相比，P<0.01。

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本研究中，T2DM模型大鼠的FINS、HOMA-IR水平显著升高（P<0.05），经薯蓣粥干预后，FINS、HOMA-IR显著下降（P<0.01），说明薯蓣粥能够有效降低T2DM大鼠的胰岛素分泌水平，缓解胰岛素抵抗。有研究表明，炎症因子能够参与胰岛素信号通路并干扰其信号传导，造成胰岛素抵抗^[31-32]：TNF-α、IL-6都是促炎细胞因子，浓度升高时将加速破坏胰岛细胞，同时还会抑制胰岛素受体底物正常的酪氨酸磷酸化，减少胰岛素受体与胰岛素受体底物的结合阻碍胰岛素信号传导，导致胰岛素抵抗^[32]；本研究中，薯蓣粥可能通过以下渠道下调T2DM大鼠体内的炎症水平，缓解IR：a.增加益生菌：薯蓣粥在前期研究基础中被证实能够增加T2DM患者的肠道内双歧杆菌含量^[9]，有研究显示，双歧杆菌是益生菌，向T2DM患者补充双歧杆菌、乳杆菌能够下调患者血液中的LPS、TNF-α、IL-6的含量，降低胰岛素和胰岛素抵抗指数，缓解胰岛素抵抗^[33]；b.增加SCFAs：课题组前期研究已经发现薯蓣粥能够通过改善T2DM大鼠肠道菌群，增加SCFAs，进而降低IR水平^[10]。

2.4   各组大鼠FBG水平比较

干预过程中，模型组大鼠空腹血糖始终高于11.1 mmol/L，与空白组相比有统计学意义（P<0.01）。干预的第4周、第5周和干预后，模型组大鼠的FBG明显低于薯蓣粥组和二甲双胍组，差异具有统计学意义（P<0.01）；在干预期间直至干预结束，薯蓣粥组、二甲双胍组的FBG相比，没有统计学差异（P>0.05，见表6）。重复测量方差分析显示，各组大鼠FBG变化存在时间效应（F=2.818，P=0.022）、分组效应（F=41.269，P=0.000），即不同的干预方法和干预时间将影响T2DM大鼠的FBG。

表  6  各组大鼠干预期间FBG比较（$\bar{{\rm{x}}}$±s，mmol/L）

Table  6.  Comparison of FBG of rats in each group during intervention ($\bar{{\rm{x}}}$±s, mmol/L)

组别	第1周	第2周	第3周	第4周	第5周	干预后
空白组	6.14±0.43	6.16±0.53	6.44±0.35	6.06±0.48	6.23±0.34	6.82±0.78
模型组	22.49±5.55*	19.41±4.07*	22.09±5.43*	22.70±3.88*	24.00±4.36*	21.06±8.97*
薯蓣粥组	17.11±8.87	17.44±6.59	17.50±3.61	15.48±2.92#	13.76±2.93#	12.11±2.60#
二甲双胍组	19.61±5.53	18.45±5.42	18.10±3.96	16.60±2.25#	14.25±2.02#	12.79±2.01#

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本研究发现，T2DM模型大鼠FBG明显升高，经薯蓣粥干预后出现显著下降（P<0.01），薯蓣粥和二甲双胍的降糖效果没有显著差异（P>0.05）；说明T2DM大鼠血糖升高，经薯蓣粥灌胃后得到明显改善。薯蓣粥仅由一味生怀山药构成，山药及其有效成分具有降糖作用：山药多糖能够改善高脂饮食配合STZ诱导的T2DM大鼠的糖脂代谢，降低血糖水平^[34]；薯蓣皂苷能减轻糖尿病肾病大鼠的肾损伤，减低血糖水平^[35]。IR是T2DM的典型标志，机体对胰岛素的利用、清除能力下降将导致血糖升高，而持续的高胰岛素、高血糖水平会进一步加重IR，缓解IR水平将有助于降低血糖水平，改善T2DM疾病预后^[36]。综上所述，可以得出：薯蓣粥能够通过调节T2DM大鼠SCFAs的含量，降低肠道炎症，维护肠道屏障功能，降低肠道通透性，进而减轻全身炎症反应，达到缓解IR，降低血糖的效果。

3.   结论

本研究制造了T2DM大鼠模型，并进行为期6周的灌胃实验，最终发现：薯蓣粥能够下调T2DM大鼠结肠TNF-α、IL-6的表达水平，缓解肠道炎症水平，促进结肠紧密连接蛋白Occludin、ZO-1的表达水平提高，减轻肠道损伤，维护肠道屏障功能，降低肠道通透性，进而下调血清中Zonulin、LPS、TNF-α、IL-6的表达水平，降低血清空腹胰岛素含量、胰岛素抵抗指数、空腹血糖。即薯蓣粥能够通过减轻T2DM大鼠肠道炎症水平，促进肠道通透性下降，进而下调全身炎症水平，缓解胰岛素抵抗，改善血糖。